NAD(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)的機轉
- 抵抗自由基：氧化還原反應NADH，將氫離子從一個反應攜帶到另一個反應， 「關閉」加速衰老過程的基因。氧化磷酸化(新陳代謝) 會產生ATP，但也同時會產生活性氧(自由基)，破壞細胞及造成病變並導致老化。 NADH的氧化會導致氫被氧化生成水( H2 + O = H2O )
- 修復DNA損傷：NAD +能幫助脫乙酰酶蛋白(Sirtuins) 維持基因組完整性，並且需要NAD+來作用。
脫乙酰酶蛋白(Sirtuins)是什麼？
- Sirtuins 已被證明在幾乎所有細胞功能中都發揮著重要的調節作用。在生理水平上，Sirtuins 影響炎症、細胞生長、晝夜節律、能量代謝、神經元功能和抗壓能力。
- Sirtuins被發現是調節線粒體代謝、炎症、晝夜節律和細胞衰老等過程的蛋白質，參與細胞應激反應和損傷修復，並且還參與胰島素分泌、衰老過程和與衰老相關的健康狀況。
脫乙酰酶蛋白(Sirtuins)的影響
- SIRT1 和 SIRT6 是與染色質結構維護、DNA 修復和基因表達相關的核蛋白。有學者提出，SIRT1 可能在促進細胞壽命方面發揮關鍵作用，並且可能是減緩衰老表型發展的關鍵，包括代謝調節劑、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ (PPARγ)、腫瘤抑制蛋白 (p53) ，一些證據表明 SIRT6 也可能有助於抗衰老表型。
- SIRT2 可改善帕金森病。
- SIRT3 最近已被證明對於調節正常心臟功能和防止心臟病變很重要。
- SIRT4 已被證明可以防止心肌母細胞缺氧誘導的細胞凋亡。然而，SIRT4 可防止小鼠血管緊張素-II 誘導的心臟肥大和纖維化，這表明 SIRT4 可能直接參與心血管疾病的發病機制。
- SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 存在於線粒體中，它們通過改變（錳超氧化物歧化酶 (MnSOD)）的酶活性來響應線粒體氧化還原狀態的變化。
- SIRT6 低可誘導加速衰老，退行性特徵的發展、端粒長度縮短和壽命縮短都證明了這一點。
- SIRT7 位於哺乳動物細胞核中，並與細胞生長和代謝有關。
- 只有當NAD+水平達到最佳時，Sirtuin 的作用才能實現。
- 提高 NAD +水平可以顯著減少分解代謝組織（包括大腦）中的氧化細胞損傷。
NMN (Nicotinamide Mononucleotide )
菸醯胺單核苷酸是什麼？
- MNM是NAD+的關鍵前體物質，提高NAD+就需要透過NMN。
- 菸鹼酸(NA)–維生素B3，屬於水溶性維生素。
- 在人體內，菸鹼酸(NA)會轉化成菸鹼醯胺(NAM) ，而菸鹼醯胺(NAM)是β-菸醯胺單核苷酸(NMN)的前驅物。
- 菸鹼酸(NA)及菸鹼醯胺(NAM) ，兩者皆由色胺酸和合成而來，菸鹼醯胺(維他命B3/維生素B3衍生物)，是人體必需的維生素之一。
- 由〔NA 磷酸核糖基轉移酶 (NAPRT)〕啟動，它使用〔5-磷酸核糖-1α-焦磷酸 (PRPP)〕形成〔NA單核苷酸 (NaMN)〕。然後，〔NA單核苷酸 (NAMN)〕與〔三磷酸腺苷 (ATP)〕一起被〔NMN 腺苷酸轉移酶 (NMNAT1-3)〕 轉化為〔NA腺嘌呤二核苷酸 (NAAD)〕。最後，〔NA 腺嘌呤二核苷酸 (NAAD)〕通過 NAD +合酶 (NADSYN) 酶催化的醯胺化反應轉化為 NAD + 。
- NMN = NAPRT啟動 -> 使用PRPP -> 形成NAMN -> (NAMN+ATP) -> 被NMNAT1-3轉成NAAD -> 通過NADSYN -> NAD+
NMN與NAD+之間的關係
- NAD+無法通過細胞，其因是分子太大，所以NAD必須透過其前體(以下幾點)合成 -色氨酸(Trp)、 -菸酸 (NA)、 -菸鹼醯胺(NAM) 、 -菸醯胺單核苷酸(NMN)、 -菸醯胺核苷(NR)
- NMN分子則很容易穿過細胞膜。也就是說 MNM是NAD+ 的關鍵前體物質，提高NAD+就需要透過NMN。
色氨酸 (TRP)是什麼
- 一般來說，TRP 被認為是人體內合成效率最差的NAD+前體
- 在人類中從34mg到86mg的 TRP 飲食提供相當於1mg的菸酸
- TRP 是典型的 NAD +前體，但其作用效率比 NA 低 60 倍。
NMN對於經痛方面的幫助機轉
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經痛可分為兩種
- 原發性經痛：為單純的經痛
- 續發性經痛：為子宮的疾病異常
經痛的原因主要是子宮的收縮(目前認為是跟前列腺素分泌有關係)
巨噬細胞與身體發炎反應有關，巨噬細胞可以通過(LPS)脂多糖啟動成M1巨噬細胞，活化的M1巨噬細胞通過分泌細胞因子來促進炎症， 如前列腺素（PGE2)
前列腺素是由細胞膜上的花生四烯酸經環氧化酶（cyclooxygenase, Cox）而來，Cox是掌管發炎反應的關鍵酵素之一，可以分成Cox-1和Cox-2兩種型態。
- Cox-1：製造的前列腺素主要可以維持腎血流量和保護腸胃粘膜。
- Cox-2：製造的前列腺素會趨向發炎現象，產生紅腫熱痛現象、血管擴張等。
研究顯示NMN通過減少促炎細胞因數的分泌有效地緩解了LPS誘導的炎症反應。
因為不是藥物無法短期看到效果，如果女性朋友們是續發性經痛，建議要尋求醫師治療，原發性經痛，不訪試試，沒有咖啡因，沒有藥物添加，成分也是素食者能使用。
今天小教室分享經痛，希望能對大家有幫助，期待下一次分享囉。
純正的NMN對於抗衰老方面的幫助機轉
女性的衰老可不是始於魚尾紋爬上了眼角，而是卵巢功能，卵子數量和質量的下降，而線粒體的數量和線粒體DNA數量也會下降，卵子功能的異常與線粒體損傷密切相關，線粒體不僅為細胞提供能量，還調控著卵母細胞和胚胎的凋亡。
衰老是組織功能受損和慢性疾病的重要相關因素。
負責產生 NMN 的 NAMPT(煙酰胺磷酸核糖基轉移酶) 在哺乳動物中有兩種不同的形式：細胞內NAMPT（iNAMPT ）和細胞外NAMPT（eNAMPT）。NAD+在調節許多物種的衰老過程中起著關鍵作用。在實驗室中，衰老的老鼠體內，NAD+水平非常的低，而且eNAMPT(細胞外煙酰胺磷酸核糖基轉移酶)的循環水平隨著小鼠和人類年齡的增長而顯著下降。通過脂肪組織特異性， NAMPT 增加老年小鼠的循環 eNAMPT 水平會增加多個組織中的 NAD +水平，從而增強它們的功能並延長小鼠的健康壽命。通過小鼠和人類的體循環在細胞外囊泡 (EV) 中攜帶eNAMPT，EV 包含的 eNAMPT 被內化到細胞中並增強 NAD +生物合成。補充從年輕小鼠身上分離出的含有 eNAMPT 的 EV 可顯著改善老年小鼠的車輪運行活動並延長其壽命。 EV 與eNAMPT 之間的傳遞機制，可促進系統性 NAD +生物合成並抵抗衰老，這為人類抗衰老提供了潛在途徑。增加 eNAMPT 促進 NAD +，對抗衰老和延長健康壽命。
- SIRT1 和 SIRT6 是與染色質結構維護、DNA 修復和基因表達相關的核蛋白。
- SIRT1 可能在促進細胞壽命方面發揮關鍵作用，並且可能是減緩衰老發展的關鍵。
純正的NMN如何修復DNA？
- DNA 鏈斷裂是在對自由基、紫外線 (UV) 或烷基化化學物質的反應中發生的，其反應過程中會激活 PARP 酶。
- PARP-1有效檢測 DNA 斷裂的存在。
- 為了讓 PARP 協助修復單鏈DNA缺口，它使用 NAD +的 ADP 核糖 (ADPR) 部分來供應。
- 聚合酶（PARP）會觸發關鍵蛋白的募集，這些蛋白會在不到 15 秒的時間內刺激 DNA 損傷的修復
純正的NMN如何增強代謝與調節睡眠？
在生物體內各種保護機制中，NAD和依賴性蛋白質脫乙酰酶 (SIRT）是哺乳類動物中的一種保護機制並且共同發揮著關鍵作用，同時也影響著人體中2的新陳代謝、細胞分化、晝夜節律。
純正的NMN如何改善心血管疾病？
在實驗中發現，補充了心臟中的 NAD+ 水平，能防止因血流不足而導致的心臟損傷、提高 NAD+ 水平可以保護心臟並改善心臟功能、NMN 可逆轉衰老的血管功能障礙及NMN 保護心臟免受缺血和再灌注損傷。由此可知，NAD+和NMN對血管循環的幫助。
純正的NMN如何幫助人體免疫系統？
- 調節免疫功能：NMN 能抑製LPS 誘導的炎症反應中，促炎細胞因數的產生。
- 補充NMN是治療慢性炎症的有效方法。
純正的NMN如何調整血糖(糖尿病)？
在我們現代習慣久坐和高油高脂飲食的生活中，特別容易導致肥胖和糖尿病流行。其中高油高脂飲食( high-fat diet) 和衰老，更會損害 NAD +合成，從而促進糖尿病的發病機制。
在生物體內各種保護機制中，NAD和依賴性蛋白質脫乙酰酶是哺乳類動物中的一種保護機制並且共同發揮著關鍵作用，同時也影響著人體中新陳代謝、應激反應、細胞分化和晝夜節律。
對於糖尿病的發病機制而言，人體的胰臟 β 細胞中，哺乳類動物的保護機制(NAD和 SIRT) 會調節葡萄糖刺激的胰島素分泌，並且通過NAD +中間體菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN)促進 NAD +生物合成，可以有效干預飲食和年齡誘導的第二型糖尿病。
純正的NMN如何改善腫瘤？
NADPH 是減少 ROS (活性氧-自由基) 所必需的輔酶
人體內自由基越高則 ROS (活性氧-自由基) 越高。線粒體在提供能量的過程中釋放大量氧自由基，高齡女性抗氧化能力下降，活性氧（ROS）堆積，會導致出現更多的DNA突變。
過量的活性氧卻會對細胞的DNA、蛋白質、脂質等造成損傷，觸發細胞內的氧化壓力，引起突變，造成癌症或慢性病，甚至老化，細胞內 8 到 9 成的 ROS 活性氧來自粒線體（mitochondria）。
ROS (活性氧-自由基) 會加強氧化反應。因此面臨蛋白質、脂質和核酸的細胞氧化病變。
例如：ROS (活性氧-自由基)引起的 DNA 氧化會促進誘變、癌症發生和進展，並且在高濃度下，ROS 可能導致細胞凋亡。
